NEUES KNIEGELENK TROTZ METALL - UNVERTRÄGLICHKEIT

Weshalb es Menschen gibt, die deutlich anfälliger als andere mit einer lokalen unspezifischen Entzündung auf Metallimplantate (CoCr-Legierung) reagieren, ist nicht hinreichend geklärt. Es wird angenommen, dass Co-Faktoren wie Zahnmaterialunverträglichkeit, atopische Erkrankungen (z. B. Heuschnupfen, allergisches Asthma, Neurodermitis) oder das Vorliegen einer individuellen genetischen Prädisposition (Genpolymorphismus) für die erhöhte Neigung zu einer unerwünschten unspezifischen Entzündung und eine beschwerdebehaftete Endoprothese verantwortlich sind. Darauf deuten neue Erkenntnisse hin.

Welche Rolle spielt die genetische Veranlagung?

Prof. Dr. med. Peter Thomas (LMU München, AllergoMat AG) bezeichnete das Thema genetische Prägung in Hinblick auf die unspezifische erhöhte Entzündungsneigung im Gelenk als eines der wichtigsten Zukunftsthemen. Die Forschungsgruppe untersucht Unverträglichkeitsreaktionen gegenüber Metallimplantaten. Entdeckt wurden Zytokin-Gen-Marker, die hochsignifikant zwischen beschwerdefreien Patienten mit Endoprothesen und Endoprothesenträgern mit aseptischer Entzündung und höherem Versagensrisiko unterscheiden. Eine Vielzahl unterschiedlicher Metallbelastungen durch umweltbedingte Einflüsse könnte zur Folge haben, dass bei genetisch suszeptiblen Menschen aufgrund eines komplexen Zusammenspiels von genetischer Disposition und Umweltfaktoren eine individuell nicht tolerierbare Gesamtbelastung entsteht. Hierzu bedarf es weiterer Untersuchungen, um Risikofaktoren zu identifizieren. Die Rolle der überschiessenden Entzündungsantwort auf periimplantären Metallabrieb, die durch das Verhältnis der im Rahmen der Immunantwort freigesetzten pro- und antientzündlichen Zytokine bestimmt wird, steht im Fokus der Forschung.^{6,8,10,14,15,23}

So zeigt eine Studie Resultate einer Fünfjahres-Nachverfolgung von Patienten ohne Metallallergie sowie ohne vorherige Metall-Implantation, die eine Knie-Standardprothese oder beschichtete Knieendoprothese erhalten hatten. Auffällig war, dass die Patienten mit schlechten funktionellen Ergebnissen veränderte Blutzytokinspiegel aufwiesen, vor allem eine signifikante Assoziation mit erhöhtem IL-8. Das Zytokin IL-8 wird als entzündungsfördernder Botenstoff bei entzündlichen Prozessen im Körper ausgeschüttet. Das könnte ein Zeichen für eine Immunreaktion sein, bei welcher der Körper Probleme mit beiden Implantatmaterialien hat, was zu einer geringeren Beweglichkeit und schlechteren Kniefunktion führt.²⁷

Eine Studie (LMU München) fand bei Patienten mit Knie- oder Hüftendoprothesen, die aseptische, nicht-mechanisch bedingte Komplikationen hatten, eine genetisch bedingte Entzündungsneigung. Es wurde eine hochsignifikante Assoziation zwischen den Komplikationen und einem bestimmten Allel des IL-1 Rezeptoranatagonisten festgestellt. Wenn bei diesen Patienten mit IL-1ß- Polymorphismus zusätzlich eine Atopie (Heuschnupfen, allergisches Asthma, Neurodermitis) vorhanden ist, dann wird die Signifikanz noch größer. Diese Patienten haben ein 4-fach erhöhtes Risiko für eine entzündliche Endoprothesen-Komplikation und stellen in dieser Konstellation „Risikopatienten“ dar. Dieses Risikoprofil war unabhängig davon, ob die Patienten eine Kontaktallergie hatten oder nicht.²⁸

Eine Studie (Grossbritannien) liefert weitere Evidenz. Die Ergebnisse zeigen, dass der klinische Erfolg von Implantaten auch von der Genetik des Patienten bestimmt wird. Ob der Patient eine Unverträglichkeit auf Kobalt-Chrom(CoCr)-Implantate entwickelt, hängt von dessen genetischer Sensibilität gegenüber CoCr (spezifischer HLA-Genotyp) ab. Die Studienergebnisse weisen darauf hin, dass mindestens 10% der Menschen mit europäischer Abstammung den spezifischen HLA-Genotyp besitzen, und deshalb auf eine bereits relativ geringe CoCr-Belastung ungünstig reagieren können.²⁴ So haben etwa 15% der Briten genetische Merkmale, die dazu führen, dass ihr Immunsystem das Gewebe in der CoCr-Implantatumgebung angreift.²⁵

Bemerkenswert ist, dass ca. 10% der Patienten mit primärem Kniegelenkersatz über Beschwerden berichten und unzufrieden mit ihrer Prothese sind.²⁶